招商代理名：恩曲他滨丙酚替诺福韦片(Ⅱ)
招商厂家：齐鲁制药有限公司
参考零售价：￥0.00
规格：200mg:25mg(规格待定)
包装单位：盒
剂型：片剂
证号：国药准字H20223826
主治疾病：艾滋病 HIV-1 免疫缺陷病毒1型
恩曲他滨丙酚替诺福韦片(Ⅱ)说明书：
- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】恩曲他滨丙酚替诺福韦片(Ⅱ)
- 【规格】200mg:25mg(规格待定)
- 【主要成份】每片含200mg恩曲他滨，25mg丙酚替诺福韦。
- 【功能主治/适应症】适用于与其他抗反转录病毒药物联用，治疗成年和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg)的人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染（参见[用法用量]和[药理毒理]）。
- 【用法用量】应由HIV疾病管理经验丰富的医生发起治疗。剂量成人和12岁及以上体重至少35kg的青少年患者应按照表1所示给予恩曲他滨丙酚替诺福韦。表1：根据HIV治疗方案中的第3种药物确定的恩曲他滨丙酚替诺福韦剂量在初治的受试者中对恩曲他滨丙酚替诺福韦200/10mg联合达芦那韦800mg和有考比司他150mg作为固定剂量复方片剂给药进行了研究，参见[药理毒理]。如果患者在通常服药时间后18小时内漏服一剂恩曲他滨丙酚替诺福韦，则应尽快服用恩曲他滨丙酚替诺福韦，并继续按常规给药计划用药。如果患者漏服一剂恩曲他滨丙酚替诺福韦的时间超过18小时，则不应服用漏服的剂量，继续按常规给药计划用药即可。如果患者服用恩曲他滨丙酚替诺福韦后1小时内呕吐，则应再服用一片片剂。老年人对于老年患者，无需调整恩曲他丙聆替诺福韦的剂量（参见[药理毒理]以及[药代动力学]）。对于肌酐清除率（CrCl）估计值≥30ml／min的成人或青少年（年龄至少为12岁，体重至少为35kg），无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量。对于CrCl估计值＜30ml／min的患者，由于该人群中无恩曲他滨丙酚替诺福韦的用药数据，因此不应开始恩曲他滨丙酚替诺福韦治疗（参见[药理毒理]以及[药代动力学]）。对于治疗期间CrCl估计值下降至低于30mL／min的患者，应停用恩曲他滨丙酚替诺福韦（参见[药理毒理]以及[药代动力学]）。轻度（Child－PughA级）或中度（Child－PughB级）肝功能损害患者无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量。由于还没有在重度肝功能损害（Child－PughC级）患者中进行研究，因此不推荐重度肝功能损害患者使用恩曲他滨丙酚替诺福韦。儿科人群尚未确定恩曲他滨丙酚替诺福韦在12岁以下或体重＜35kg的儿童中的性和疗效。尚无可用数据。给药方法恩曲他滨丙酚替诺福韦每日一次口服给药，随食物或单独服用均可（参见[药代动力学]）。不应咀嚼、碾碎或掰开薄膜衣片。
- 【不良反应】性特征总结基于所有2期和3期研究（3112名HIV-1感染患者接受含恩曲他滨丙酚替诺福韦的药品治疗）的性数据评估不良反应。在临床研究中，866初治的成人患者接受恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗，该复方制剂含艾维雷韦150mg考比司他150mg恩曲他滨200酚替诺福韦（以富马酸盐计）10mg（E／C／R／TAF），144周治疗期间最常的不良反应是腹泻（7％）、恶心（11％）和头痛（6％）。不良反应总结表表2按照系统器官分类和发生频率列出了不良反应，频率定义如下：非常常见（≥1/10）、常见（≥1/100至＜1/10）、不常见（≥1/1，000至＜1/100）特定不良反应的说明免疫重建炎性综合征存在重度免疫缺陷的HIV感染者在CAR治疗开始时，可能会对原本不会引起症状的或残余的机会致病发生炎症性反应。此外，还报告了自身免疫疾病（如格雷夫斯病）；然而，报告的发病时间更多样化，这些事件可能会在治疗始后数月内发生（参见[注意事项]）。骨坏死已报告了骨坏死病例，尤其是存在公认风险因素、患晚期HIV疾病或长期暴露于CART的患者。此事件的频率不详（参见[注意事项]）。血脂实验室检查的变化在针对初治者开展的研究中，在含富马酸丙酚替诺福韦和富马酸替诺福韦二吡呋脂的治疗组中，均在第144周时观察到空腹血脂参数总胆固醇、直接低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇及甘油三脂较基线时升高。第144周时，与艾维雷韦150mg/考比司他150mg/恩曲他滨20mg/替诺福韦二吡呋脂（以富马酸盐计）245mg（E／C／F／TDF）组相比，E／C／F／TAF组中这些参数相对于基线的中位増幅较大（对于空腹总胆固醇、直接LDL和HDL胆固醇及甘油三酯的治疗组间差异，p＜0.001）。第14周时，E／C／E／TAF组中总胆固醇与HDL胆固醇之比相对于基线的中位变化（Q1，Q3）为0.2（－0.3，0.7），E／CE／IDFE组中该数值为0．1（－0．4，0．6）（对于治疗组间差异，p＝0．006）。在从恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯转换至恩曲他滨丙酚替诺福韦同时保持第三种抗反转录病毒药物不变的病毒学征受抑的患者的研究（研究GS－US－311－1089）中，在恩曲他滨丙酚替诺福韦组中观察到空腹脂质参数总胆固醇、直接LDL胆固醇和甘油三酯相对于基线升高，相比之下恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯组中几乎无变化（对于相对于基线的变化的组间差异，p≤0．009）第96周时，任一治疗组中的HDL胆固醇和葡萄糖的空腹中位值或空腹总胆固醇与HDL胆固醇比值相对于基线的变化很小。认为这些变化均无临床相关性。在从阿巴卡韦/拉米夫定转换至恩曲他滨丙酚替诺福韦同时保持第三种抗反转录病毒药物不变的病毒学特征受抑的成人患者的研究（研究GS－US－311－1717）中，脂质参数出现微小变化。代谢参教抗反转录病毒治疗期间，体重以及血脂和血糖水平可能增加（参[注意事项]）。儿科人群在一项开放标签临床研究（GS－US－292－0106）中，初治的HIV-1感染儿科患者年龄为12至18岁）接受恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂复方片剂治疗，研究评估了48周恩曲他滨丙酚替诺福韦的性。在50名青少年患者中，与艾维雷韦和考比司他联合用药时恩曲他滨丙酚替诺福韦的性特征与成年患者相似（参见[药理毒理]）。其他特殊人群肾功能损害患者在一项开放标签临床研究（GS－US－292－0112）中；轻度至中度肾功能损害（根据Cockcroft－Gault法得出的肾小球滤过率估计值[eGFRCG］：30－69ml／min）且初治（n＝6）或病毒学特征受（n＝242）的248名HIV-1感染患者接受恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗，该研究评估了144周期间恩曲他滨丙酚替诺福韦的性。轻度至中度肾功能损害患者中的性特征与肾功能正常的患者相似（（参见[药理毒理]）。他用时恩曲他滨丙酚替诺福韦的HIV和BHBV合并感染的患者在一项开放标签临床研究（GS－U8－292－1249）中，针对接受HIV治疗的72名HIV／HBV合并感染患者评估了至第48周恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂（艾维雷韦／考比司他／恩曲他滨丙酚替诺福韦[E/C/F/TAF]的性，研究中的患者从另一利抗反转录病治疗方案（包括69/72名患者接受的富马酸替诺福韦二吡呋脂[TDF]）转换至E/C/P/TAF。基于这些有限数据，恩曲他滨丙酚替诺福韦在HIV/HBV合并感染患者中的性特征与HIV-1单一感染患者中的类似（参见[注意事项]）。疑似不良反应的报告药品授权后疑似不良反应的报告十分重要。如此可持续监测药品的获益/风险平衡。在中国，要求医护人员通过报告系统报告任何疑似不良反应。
- 【禁忌】对活性物质或任一辅料超敏反应者禁用恩曲他滨丙酚替诺福韦片(Ⅱ)。
- 【注意事项】虽然已证明抗反转录病毒治疗的病毒制作用可显著降低性行为传播的风险，但是无法排除残余风险。应该按照国家指导原则采取预防措施防止传播。HIV和乙型肝炎或丙型肝炎病毒合并感染的患者对于接受抗反转录病毒治疗的慢性乙型肝炎或丙型肝炎患者，出现重度且可能致命的肝脏不良反应的风险升高。尚未确定HIV-1和丙型肝炎病毒（HCV）合并感染的患者中恩曲他滨丙酚替诺福韦的性和疗效。丙酚替诺福韦对乙型肝炎病毒（HBV）具有活性。在HIV和HBV合并感染的患者中，停止恩曲他滨丙酚替诺福韦治疗可能会导致肝炎重度急性加重。对于停止恩曲他滨丙酚替诺福韦治疗的HIV和HBV合并感染患者，应在停止治疗后至少数月内通过临床及实验室随访进行严密监测。
- 【老年患者用药】对于老年患者，无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量（参见[药理毒理]以及[药代动力学]）。
- 【儿童用药】尚未确定恩曲他滨丙酚替诺福韦片(Ⅱ)在12岁以下或体重＜35kg的儿童中的性和疗效。尚无可用数据。
- 【药理毒理】药理学作用机制恩曲他滨是一种核苷反转录醇抑制剂（NRTI），也是2－脱氧胞苷的核苷类似物。恩曲他滨通过细胞酶进行磷酸化形成三酸恩曲他滨。三磷酸恩曲他滨借助HIV反转录醇（RT）整合嵌入病毒脱氧核糖核酸（DNA）（导致DNA链终止），从而抑制HIV复制。愿曲他滨对HIV-1、HIV-2和HBV有活性。丙酚替诺福韦是一种核苷酸反转录抑制剂（NtRTI），也是替诺福韦的亚磷酰胺药物前体（2－脱氧腺苷单磷酸类似物）。丙酚替诺福韦可滲透进细胞；且由于通过组织蛋白酶A进行水解从而增加血浆稳定性和细胞内活化，因此在提高外周血单核细胞（PBMC）或HIV靶细胞（包括淋巴细胞和巨噬细胞）中的替诺福韦浓度方面。丙酚替诺福韦比富马酸替诺福韦二吡呋脂。细胞内替诺福韦随后经过磷酸化；形成药理学活性代谢产物二磔酸瞽诺福。二磷酸替诺福韦借助HIVRT整合嵌入病毒DNA（导致DNA链终止），从而抑制HIV复制。替诺福韦对IV1、H2和HBV有活性。非临床毒理学基于药理学、重复给药毒性、遗传毒性、致癌可能性、生殖及发育毒性的常规研究，恩曲他滨的非临床数据表明对人体无特殊危害。在小鼠和大鼠中，恩曲他滨的致癌可能性较低。
- 【药物过量】如果发生药物过量，则必须监测患者是否出现毒性迹象（参见[不良反应]）。治疗恩曲他滨丙酚替诺福韦药物过量时需要采取一般支持性措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。恩曲他滨可通过血液透析去除，在恩曲他滨给药后1.5小时内内开始的3小时透析期间，可去除约30％的恩曲他滨剂量。替诺福韦可通过血液析清除，提取系数约为54％。尚不清楚腹膜透析能否清除恩曲他滨或替诺福韦。
- 【贮藏】30°以下保存。
- 【生产厂家】齐鲁制药有限公司
- 【药品上市许可持有人】齐鲁制药有限公司
- 【批准文号】国药准字H20223826
- 【生产地址】济南市高新区新泺大街317号
