招商代理名：盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ)
招商商标：奈达
招商厂家：青岛百洋制药有限公司
参考零售价：￥139.00
规格：1g*30片
包装单位：瓶/盒
剂型：片剂
证号：国药准字H20193409
商品条码：6922066100217
主治疾病：糖尿病 2型糖尿病
盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ)说明书：
- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ)
- 【商品名/商标】奈达
- 【规格】1g*30片
- 【主要成份】盐酸二甲双胍。
- 【性状】奈达盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ)为白色包衣片，除去包衣后显白色。
- 【功能主治/适应症】本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的成人2型糖尿病，可以单药治疗，也可以与磺脲类药物或胰岛素联合。
- 【用法用量】每日一次，随晚餐服用。必须整片吞服，不得碾碎或咀嚼后服用。详见说明书。
- 【不良反应】据国外文献报道：初始治疗时，最常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振，大多数患者通常可以自行缓解。以下不良反应可能在服用盐酸二甲双胍缓释片时出现。以下不良反应可能在服用盐酸二甲双胍缓释片时出现。1.代谢和营养障碍：酸酸中毒；长期服用二甲双胍可能减少维生素B12 的吸收。若患者出现巨幼红细胞贫血时应考虑该原因。2. 神经系统异常：味觉障碍。3. 胃肠道异常：胃肠道异常例如恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振。这些不良反应大多发生在开始治疗时，大多数患者通常可以自行缓解。缓慢增加剂量可提高胃肠道耐受性。4.肝胆功能异常：有肝功能检查异常或肝炎的个别病例在停止服用二甲双胍后恢复正常的报告。5. 皮肤和皮下组织异常：皮肤反应，例如红斑、瘙痒、荨麻疹。6. 其他可能出现的不良反应包括：胃胀，乏力，消化不良，腹部不适及头痛，大便异常，便秘，腹胀，低血糖，肌痛，头昏，头晕，指甲异常，皮疹，出汗增加，胸部不适，寒战，流感症状，潮热，心悸，体重减轻、意外损伤、感染、鼻炎等。上市后使用二甲双胍治疗出现的不良反应报告有胆汁淤积、肝细胞和混合性肝细胞损伤。
- 【禁忌】1.严重的肾功能衰竭（eGFR<45mL/min/1.73m2）；2.可能影响肾功能的急性病情，如：脱水、严重感染、休克；3.可造成组织缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化），例如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死和休克；4.严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等；5.知对盐酸二甲双胍和本品中任何成分过敏；6.任何急性代谢性酸中毒，包括乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒；7.糖尿病昏迷前驱期；8.功能不全、急性酒精中毒、酗酒；维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。
- 【药物相互作用】1.单剂联合使用二甲双胍和格列苯脲未发现二甲双胍的药代动力学参数改变。格列本脲药代动力学曲线的AUC减少、Cmax降低，但没有固定的趋势，临床意义不大。2.二甲双胍与呋塞米（速尿）合用，二甲双胍的AUC和Cmax增加，但肾清除无变化。同时呋塞米的Cmax和AUC均下降，终末半衰期缩短，肾清除无改变。3.经肾小管排泌的阳离子药物（例如氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素）理论上可能与二甲双胍竞争肾小管转运系统，发生相互作用，可能会增加乳酸酸中毒的风险，因此建议密切监测，调整本品及/或相互作用的药物剂量。4.二甲双胍与西咪替丁合用，二甲双胍的血浆和全血AUC增加，未见二甲双胍清除半衰期改变。西咪替丁的药代动力学未见变化。5.如同时服用某些可能引起血糖升高的药物，如噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂和异烟肼等时要密切监测血糖，而在这些药物停用后，要密切注意低血糖的发生。6.二甲双胍不与血浆蛋白结合。因此与蛋白高度结合的药物，如水杨酸盐、氨苯磺胺、氯霉素、丙磺舒等与磺脲类药物相比不易发生相互作用，后者主要与血清蛋白结合。7.除氯磺丙脲，患者从其他口服降糖药转为本品治疗时，通常不需转换期。服用氯磺丙脲的患者在换用奈达盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ)的最初2周要密切注意，因为氯磺丙脲在体内有较长滞留，易导致药物作用过量，发生低血糖。8.健康人单剂联合使用硝苯地平和二甲双胍，二甲双胍的Cmax和AUC分别增加20％和9％，且尿中排泄增加，Tmax和半衰期无影响。9.二甲双胍有增加华法林的抗凝血倾向。10.树脂类药物与本品合用，可减少二甲双胍吸收。11.在健康受试者中开展的试验表明，单次给药时二甲双胍与普萘洛尔以及二甲双胍和布洛芬之间不会相互影响各自的药代动力学。12.托吡酯或其他碳酸酐酶抑制剂（例如唑尼沙胺、乙酰唑胺、双氯非那胺）能引起血浆中碳酸氢盐的减少，降低非阴离子间隙和代谢性酸中毒。这些药物与本品的联合用药会增加乳酸酸中毒的风险，对这些患者应加强监测。13.已知酒精能够影响二甲双胍对乳酸代谢的作用。因此应当警告接受本品治疗的患者避免过量饮酒。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】1.孕妇：对于计划怀孕或已经怀孕的患者，不推荐使用二甲双胍。但可以使用胰岛素来维持血糖水平，使其尽可能接近正常水平，从而降低胎儿畸形的风险。2.哺乳期妇女：二甲双胍可以通过乳汁排泄。在二甲双胍治疗期间不推荐哺乳。
- 【老年患者用药】由于老年患者可能出现肾功能减退，应定期检查肾功能并根据肾功能进行调整二甲双胍的剂量。
- 【儿童用药】儿童（17岁以下）使用本品的安全性和疗效尚未建立，暂不推荐使用奈达盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ)。
- 【药理毒理】药理作用：二甲双胍可减少肝糖生成，抑制葡萄糖的肠道吸收，并增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。毒理研究：1.遗传毒性：奈达盐酸二甲双胍缓释片(Ⅲ)Ames试验、小鼠淋巴细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。2.生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠给与盐酸二甲双胍，剂量高达600mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的3倍），未见对生育能力的影响。大鼠和兔给予盐酸二甲双胍，剂量高达600mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的2倍和6倍）时，无致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。3.致癌性：大鼠给予二甲双胍900mg/kg/日104周，小鼠给予二甲双胍1500mg/kg/日91周致癌性研究（这些剂量按体表面积计算相当于二甲双胍临床每日最大推荐剂量2000mg的4倍）。雄性和雌性小鼠中均未发现二甲双胍致癌作用的证据。二甲双胍在雄性大鼠中也未发现致癌作用，但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性间质子宫息肉发生的增加。
- 【药物过量】即使二甲双胍服药量达到85g都没有发生低血糖，但在这种情况下会发生乳酸酸中毒。在良好的血液动力学状况下二甲双胍可以以170mL/min的速度透析清除。因此怀疑二甲双胍过量的患者，血透可以清除蓄积的药物。
- 【药代动力学】据国外文献报道1.吸收和生物利用度：与速释二甲双胍片相比，二甲双胍缓释片在血浆中的药物释放速度更慢，药效延长。多剂量口服本品2000mg每日1次（晚饭后）与盐酸二甲双胍片1000mg每日2次（早、晚饭后），稳定状态下，本品达峰中位时间约6小时（范围3-10小时），药时曲线下面积（AUC0-24h）平均值（±标准差）为26811（±7055）ng•hr/mL，最高血药浓度（Cmax）平均值（±标准差）为2894（±797）ng/mL。本品2000mg每日一次（晚饭后）和盐酸二甲双胍片1000mg每日两次（早晚饭后），按AUC计算，两种制剂具生物等效。晚餐时服用本品500mg两片和1000mg一片的药效相当。分别服用本品1000mg、1500mg、2000mg和2500mg24小时后，二甲双胍浓度的增加具有剂量相关性。本品分别在晚饭后服用2000mg、早饭和晚饭后各服用1000mg、晚饭后服用2500mg，二甲双胍的药代动力学AUC与剂量呈线性相关性。本品与食物同服时，按照AUC计算的二甲双胍吸收增加约60%，Cmax增加约30%，与空腹相比Tmax延长（6.1小时vs4.0小时）。2.药物分布：本品未进行药物分布研究。速释二甲双胍片研究显示，相比磺酰脲类药物90%的蛋白结合率，二甲双胍极少与血浆蛋白结合。二甲双胍可以分布在红细胞里，很可能是按照一定的时间函数分布。按照常规临床剂量和用法服用速释盐酸二甲双胍片以后，24～48小时达到稳态血药浓度且一般＜1μg/mL。速释二甲双胍片的对照临床试验表明，即使是服用最高剂量，二甲双胍最大血药浓度也不会超过5μg/mL。3.代谢：本品未进行代谢研究。单剂量静脉内给药研究表明，二甲双胍以原形经尿液排泄，即不经过肝脏代谢（人体内没有检测到任何代谢物），也不通过胆汁排泄。4.排泄：每日一次口服本品2500mg，24小时后40.9%的二甲双胍经尿液排泄，肾清除率为542±310mL/min，重复给药后血浆中几乎没有二甲双胍蓄积，大部分药物在24小时后经肾脏清除。本品半衰期t1/2为5.4小时。盐酸二甲双胍的肾脏清除率大约是肌酐清除率的3.5倍，这说明肾小管分泌是二甲双胍清除的主要途径。口服二甲双胍后，约90%的吸收药物在24小时内经肾脏途径清除，药物的血浆清除半衰期为6.2小时。血液中药物的清除半衰期约为17.6小时，提示红细胞集块可能是二甲双胍分布之处。
- 【贮藏】密封，避光，在25℃以下干燥处保存。
- 【有效期】24个月。
- 【生产厂家】青岛百洋制药有限公司
- 【药品上市许可持有人】青岛百洋制药有限公司
- 【批准文号】国药准字H20193409
- 【生产地址】青岛即墨市营城路268号
- 【条形码】6922066100217
