招商代理名：波生坦片
招商商标：全可利
招商厂家：加拿大Patheon Inc. 分包装:Allpack Group AG
参考零售价：￥7000.00
规格：62.5mg*56片
包装单位：盒
剂型：片剂
证号：注册证号 H20110291
主治疾病：肺动脉高压 原发性肺高压
波生坦片说明书：
- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】波生坦片
- 【商品名/商标】全可利
- 【规格】62.5mg*56片
- 【性状】本品为橙白色薄膜衣片。
- 【功能主治/适应症】本品用于治疗III期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。
- 【用法用量】本品初始剂量为一天2次、每次62.5mg，持续4周，随后增加至维持剂量125mg，一天2次。高于一天2次、一次125mg的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。可在进食前或后，早、晚服用本品。肾功能受损病人：肾功能受损对本品药代动力学的影响很小。不需作剂量调整。老年人：本品的临床研究没有包括足够的年龄在65岁及大于65岁的病人并测定他们的反应是否与年轻病人相同。通常来说，因为肾和/或心脏功能下降、有伴随疾病、其它药物治疗，尤其有肝功能降低，所以老年病人的剂量应该慎重选择。肝脏损害病人：肝脏轻度损害病人应慎用本品。中度和重度肝脏损害病人严禁使用。治疗中止：没有在推荐剂量下肺动脉高压病人突然中止使用本品的经验。为了避免临床突然恶化，应紧密监视病人，在停药前的3-7天应将剂量减至一半。
- 【不良反应】在安慰剂对照研究中，165 名肺动脉高压病人每日接受本品 250mg（n＝95）以及500mg（n＝70）。对667 名肺动脉高压或者其它症状病人进行安慰剂对照和开放研究中，获得本品的安全性数据。剂量高达给予肺动脉高压推荐剂量的8 倍。治疗期为1 天到4.1 年。在推荐的维持剂量125mg、b.i.d.，本品治疗的肺动脉高压病人中发生率超过1％的不良事件见下表：肺动脉高压安慰剂对照研究中，本品(125mg b.i.d.)治疗病人中发生率超过1％的不良事件，不考虑药物因果在肺动脉高压和其它疾病的本品安慰剂对照研究中，共677 名病人接受本品治疗，288 名病人接受安慰剂治疗，剂量范围为每天100～2000mg。治疗期为4周至6个月。本品治疗病人中发生率高于1％的不良事件见下表：安慰剂对照研究中，本品治疗病人中发生率超过1％的不良事件，不考虑药物因果注意：病人数量包括肺动脉高压病人和其它症状病人。在某些安慰剂对照研究中，使用高于推荐治疗肺动脉高压的剂量。本品治疗的病人比安慰剂组病人发生率高的不良事件为头疼、潮红、肝功能异常、贫血和腿水肿。本品治疗病人中发生率低于1％的不良事件为：碱性磷酸酶增加、过敏性休克、厌食、腹水、吸引、哮喘、房室完全阻滞、血尿素增加、支气管痉挛、心跳停止、中枢神经系统阻抑、脑血管病、胸痛（非心脏）、凝血时间延长、凝血时间缩短、结膜炎、膀胱炎、脱水、皮炎、注意力失调、皮肤干燥、十二指肠溃疡、排尿困难、淤斑、湿疹、嗜酸性细胞计数增加、鼻出血、红斑、眼炎、情绪激动、气胀、胃肠炎、糖耐量受损、痛风、血尿、咯血、轻偏瘫、脑积水、高血糖、感染、失眠、肠梗阻、过敏、乳酸脱氢酶增加、疲劳、性欲增加、易排便、情绪不宁、嘴溃疡、肌肉痉挛、颤搐、肌肉骨骼疼痛、心肌梗塞、鼻充血、梦魇、疼痛、恐慌、感觉异常、外周局部出血、畏光、肺炎、肾衰、肾功能不全、呼吸抑制、呼吸衰竭、不宁腿综合征、负重感、颤抖、皮肤变色、瞌睡、痰液增加、Stevens-Johnson 综合症、蛛网膜下腔出血、出汗增加、心动过速、口渴、血小板减少、耳鸣、震颤、尿频、尿深、荨麻疹、迷走发射、心室心率失常、心动过速、眩晕、虚弱、体重降低以及眼球干燥。实验室异常安慰剂对照研究中，丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）高于正常上限值3 倍的发生率，在本品治疗病人中为11％（n＝658），在安慰剂治疗组中为2％（n＝280）。95 名肺动脉高压病人接受本品125mg、b.i.d.治疗，12％病人ALT 和AST 增加3 倍；70 名肺动脉高压病人接受本品 250mg、b.i.d.治疗，14％病人ALT 和AST 增加3 倍。在接受125mg、b.i.d 治疗的病人中，2％病人ALT 和AST 增加8 倍；接受250mg、b.i.d.治疗的病人中，7％病人ALT 和AST 增加8 倍。胆红素升高至超过正常值上限的3 倍，与本品治疗的658 名病人中的2名（0.3%）转氨酶升高有关。本品引起的ALT 和AST 升高是剂量相关的，发生于治疗的早期，偶尔晚期发生。通常进展缓慢，无典型症状，当治疗中断或者停止后是可逆的。持续用本品治疗，转氨酶升高也可能自然逆转。在所有使用本品的安慰剂对照试验中，治疗组6.2%的病人和安慰剂组2.9%病人出现显著血红蛋白降低（比基线值降低超过15％，且 <11 g/dL）。在125 和250 mg b.i.d.剂量治疗的肺动脉高压病人中，3％的病人血红蛋白显著减少，安慰剂对照组为1％。观察到治疗组57％的病人和安慰剂组29％病人血红蛋白浓度至少下降1g/dL。血红蛋白降低至少1g/dL 的病人中，80％的病人血红蛋白减少出现在本品治疗的前6周。治疗组68％病人和安慰剂组76％病人的血红蛋白浓度在治疗期间保持在正常范围。还不清楚血红蛋白变化的原因，但并没有出血、溶血或者骨髓毒性建议在治疗后的第一和第三个月以及随后每隔3 个月检查血红蛋白浓度。体液潴留: 在安慰剂对照研究中，1611 名严重慢性心衰病人接受本品治疗，治疗期平均1.5 年。在研究中，发现以前肺动脉高压研究中没有观察到的新的安全性结果。由于慢性心衰恶化而导致早期入院率增加，本品和安慰剂组间的死亡率没有差异。在研究末期，本品和安慰剂组病人间的总体入院人数或者死亡率均没有差异。本品治疗的前4-8 周中观察到的入院率增加可能是由于体液潴留的结果。在试验中，下面这些症状表明体液潴留：早期体重增加、血红蛋白浓度降低和腿水肿发生率增加。在肺动脉高压病人的安慰剂对照试验中，外周水肿和血红蛋白浓度降低，没有因临床恶化而很早入院的证据。建议监测病人的体液潴留症状（例如体重增加）。建议在出现体液潴留时采用利尿剂治疗，或者增加正在使用的利尿剂剂量。建议在本品治疗前，对有体液潴留症状的病人用利尿剂治疗。
- 【禁忌】以下病人禁用本品：对于本品任何组分过敏者；怀孕或者可能怀孕者，除非采取了充分的避孕措施。在动物中报道有胎儿畸形；中度或严重肝功能损害和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶的基线值高于正常值上限的3倍(ULN)，尤其是总胆红素增加超过正常值上限的2倍；伴随使用环孢素A 者；伴随使用格列本脲者。
- 【注意事项】如果病人系统收缩压低于85mm Hg，须慎用本品。血液学变化: 用本品治疗伴随剂量相关的血红蛋白浓度降低（平均0.9 g/dL），可能是由于血液的稀释。多数在本品治疗开始的数周内观察到，治疗4-12 周后稳定，一般不需要输血。建议在开始治疗前、治疗后第1 个月和第3 个月检测血红蛋白浓度，随后每3 个月检查一次。如果出现血红蛋白显著降低，须进一步评估来决定原因以及是否需要特殊治疗。体液潴留: 严重慢性心脏衰竭的病人用本品治疗伴随住院率升高，因为在本品治疗的前4-8 周慢性心脏衰竭恶化，可能是体液潴留的结果。建议监测病人体液潴留的症状（例如体重增加）。出现症状后，建议开始用利尿剂或者增加正在使用利尿剂的剂量。建议在开始本品治疗前，对体液潴留症状的病人用利尿剂治疗。警告 肝功能：波生坦伴随可逆性、剂量相关的天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）增加，在某些病例中还伴随有胆红素升高。肝酶升高通常在开始治疗前16 周内出现，然后在数天至9 周内恢复到治疗前水平，或者减少剂量或者停药后自动恢复。在治疗前需检测肝脏转氨酶水平，随后最初12 个月内每个月检测一次，以后4个月一次。 先前存在肝脏损伤： 在以下病人中，中度或严重肝损伤和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶的基线值高于正常值上限的3 倍(ULN)，尤其当总胆红素增加超过正常值上限2 倍，禁用本品。（见警告）肝脏转氨酶升高病人的处理：ALT/AST 水平> 3 及≤5 ULN，治疗和监测的建议如下：再做一次肝功能检验证实，如果证实，减少每日剂量或者停止治疗，至少每 2 周监测一次转氨酶水平。如果转氨酶恢复到治疗前水平，考虑继续或者再次使用波生坦（见再次治疗）。 ALT/AST 水平> 5 及≤8 ULN，治疗和监测的建议如下：再做一次肝功能检验证实；如果证实，减少每日剂量或者停止治疗，至少每 2 周监测一次转氨酶水平。一旦转氨酶恢复到治疗前水平，考虑继续或者再次使用波生坦（见再次治疗）。ALT/AST 水平> 8 × ULN，治疗和监测的建议如下：必需停止治疗，不考虑再使用波生坦。在转氨酶升高，伴随有肝脏损伤的临床症状（例如恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸或者罕见嗜睡或疲劳）或者胆红素升高超过正常值上限水平2 倍时，治疗必需停止，不考虑使用波生坦。再次治疗仅当本品治疗的潜在益处高于风险，而且转氨酶位于正常值内，才考虑再次使用波生坦。本品以开始的剂量再次使用，转氨酶必须在再次使用后3 天内进行检测，过2 周后再检测，随后根据以上建议进行。
- 【生产厂家】加拿大Patheon Inc. 分包装:Allpack Group AG
- 【批准文号】注册证号 H20110291
- 【生产地址】Toronto Region Operations, 2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9, Canada
